这几天，全球顶尖的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正在召开，众多癌症前沿进展都在陆续公布。这其中，对肝癌患者来说，又有一个好消息：
百济神州公布重磅临床数据，替雷利珠单抗单药一线治疗晚期肝细胞癌，对比索拉非尼，不仅在总生存期(OS)上取得突破，同时客观缓解率达提高近3倍，完全缓解率提高近10倍，3级以上治疗相关不良反应下降58%！
更值得一提的是，这是目前PD-1单抗单药一线治疗晚期肝癌，唯一取得阳性结果的全球III期临床研究。此前，进口PD-1也做过类似的研究却折戟沉沙，但替雷利珠单抗做到了，无疑再次验证了替雷利珠单抗强效和安全的优势，也为肝癌患者如何选择PD-1药物提供了的一个新的参考。
目前，国内已经有十几种PD-1/PD-L1药物了，多到大部分专家都不一定说得全名字，不同药物的适应症也不尽相同，医保报销也不一样。对癌症患者来说，选择哪种PD-1/PD-L1药物也成了一门学问，大家都想用安全高效的抗癌药。
更强效 全球唯一成功的免疫单药三期临床试验
RATIONALE 301研究在全球入组674名患者，包括亚洲502名，美国及欧洲172名，旨在比较替雷利珠单抗和索拉非尼一线治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性。简单来说就是免疫单药VS靶向单药的直接对比。
对于熟悉肝癌治疗的患友来说，这个试验设计并不陌生，毕竟之前已有多进口与国产PD-1药物前赴后继地进行过这样的头对头试验，但结果都不尽人意。可医学探索的世界，尤其需要【孤勇者】！面对之前“倒下”的前辈们，替雷利珠单抗此次表现可谓一骑绝尘！
和索拉非尼相比：
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替雷利珠单抗的客观缓解率为14.3% VS 5.4%，提高了近三倍；
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中位缓解持续时间高达36.1月，而索拉非尼只有11个月，这也就意味着患者一旦起效，就有50%的概率维持至少三年；
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中位生存期15.9个月VS 14.1个月。
在安全性方面，替雷利珠单抗组大于三级及以上不良反应时发生率是22.2%，而索拉非尼组高达53.4%，替雷利珠单抗降低了58%的不良反应事件。
其实，早在2021年6月，替雷利珠单抗就凭借RATIONALE 208获批用于经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。其中二线治疗中位OS达13.8个月，之前接受过索拉非尼或仑伐替尼治疗的患者，中位OS达14.5个月。
从RATIONALE 208到301，替雷利珠单抗是唯一凭借全球多中心临床研究，验证单药治疗不可切除肝细胞癌全线获益的PD-1单抗，实现了肝癌免疫单药的“大满贯”。
2 更安全 结构优化，肝癌联合治疗首选
目前，在晚期肝癌治疗中，免疫+靶向的治疗组合已成为主流，一方面靶向治疗可以直接杀死肿瘤细胞，见效快；而免疫治疗通过调动免疫系统杀死肿瘤细胞，疗效更持久。因此，免疫+靶向的组合可以实现“有效率高+疗效更持久”的效果，但同时使用两种治疗药物，患者的身体也在经受药物安全性的严峻挑战，副作用问题不容忽视。
同时，肝脏内有大量的巨噬细胞参与人体的免疫反应，巨噬细胞通过释放各种炎症介质，清除肝脏部位的细菌、病毒等。在我国，约80%肝癌患者都有乙肝病毒（HBV）感染，这类患者的肝脏中有更多的M2型巨噬细胞。
M2型巨噬细胞在某种程度上会影响PD-1药物的疗效。由于传统PD-1抗体因结构原因，更容易与巨噬细胞结合，导致受到PD-1抗体激活的T细胞再次被巨噬细胞吞噬，抗肿瘤疗效减弱。
因此，肝癌患者在进行系统治疗时，药物选择更需谨慎，强效和安全两手都要抓。
很多患者都已经知道，替雷利珠单抗通过结构优化，去除了与巨噬细胞的结合力，有效避免T细胞消耗，同时也避免了由此引发的相关不良反应。
在药物机制上，替雷利珠单抗在肝癌中有潜力达到更好的疗效和安全性。在临床试验数据上，替雷利珠单抗也当仁不让，在RATIONALE 208研究中，≥3级TRAE（治疗相关不良反应）发生率仅为14.5%，低于其他PD-1单抗；RATIONALE 301研究中，相比索拉非尼，≥3级TRAE下降58%！
3 更高可及性 人人用得起
肿瘤治疗药物，能不能医保报销，往往是患者考虑能否用药的决定性参考依据。
目前在肝癌领域，替雷利珠单抗二线治疗晚期肝癌已纳入医保，且是所有PD-1药物中，唯一不限定过往治疗方案，均可报销的PD-1单抗。
4 国药之光 好药走出国门
凭借其在多个瘤种具备丰富、充分的循证医学证据，替雷利珠单抗已获得多部国内权威指南/共识推荐应用。
已获批的9项适应症覆盖了经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌；新增一线胃癌和一线食管鳞癌的2项适应症也已申报上市。
放眼全球，替雷利珠单抗也在美国FDA申请了食管鳞状细胞癌、欧洲EMA非小细胞肺癌以及食管鳞状细胞癌的新药上市申请，书写着好药不止造福国内，也在走出国门的豪状诗篇！
在国内，抗肿瘤药物领域长久以来都在追赶【进口药】，【进口药】的疗效和安全性也是我们努力学习的标杆，但今天，客观清晰的临床数据证明，我们也可以！未来我们也期待有更多优秀的药物面世，让肿瘤患者的【高质量生存和长久生命延续】不再是梦！
